藥物化學抗菌藥Penicillin | 動物用藥查詢網
![藥物化學抗菌藥Penicillin](https://i.imgur.com/TbfVXFL.jpg)
1結構·2歷史·3Penicillin的物化特性·4藥物機轉·5構效關係·6抗藥性.6.1物理屏障;6.2β-lactamase·7代表藥物.7.1Acid-resistantpenicillins;7.2β- ...
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四環 β-lactam 與五環 thiazolidine 併在一起
1877 年,Pasteur 和 Joubert 發現某些黴菌會分泌可以殺死細菌的毒素,不幸地是這些毒素對人體都太毒,所以沒有進入臨床應用,但這發現讓人們知道黴菌會是開發抗生素的潛在來源。1928 年 Fleming 意外在暴露在空氣中數週的培養皿裡發現青黴菌菌落周圍的細菌都死掉,Fleming 認為青黴菌會向周遭釋放某種可以殺死細菌的物質,之後十年,Fleming 苦研從青黴菌的分泌物中分離可以殺死細菌的物質,證明此物質有抗菌特性,也對哺乳類細胞無害。不幸的是,Fleming 最終無法分離純化出該物質,他結論該物質化性不穩定而無法應用在臨床上。
直到 1938 年,牛津大學的 Howard Florey 和 Ernst Chain 利用凍乾法和色層分析成功從青黴菌分泌物中分離具有抗菌活性的物質,penicillin。1941 年,Florey 和 Chain 利用青黴素萃取物進行第一個人體臨床試驗,並獲得成功,此後美國將研究重心放在如何大量生產青黴素,並在 1944 年諾曼第登陸拯救許多受傷的士兵。
雖然青黴素在當時被廣泛使用並治療許多人,但它的化學結構一直是個謎團,在學術界眾說紛紜。一直到 1945 年,Dorothy Hodgkins 利用 X 光繞射法才確定青黴素的結構,實驗結果讓學界十分驚訝,青黴素竟然是個有高張力的環結構,這也說明為何 Fleming 當時沒辦法成功分離出它。
1945 年,Fleming、Florey 和 Chain 因為對青黴素研究以及它對往後醫療造成極大的改變而獲得諾貝爾生理及醫學獎;1964 年,Dorothy Hodgkins 因為開創蛋白質晶體學獲得諾貝爾化學獎。(小故事:在 Fleming 之前就已經很多科學家發現青黴菌有殺死細菌的特性,但最後只有 Fleming 得獎,是因為他在發表論文中特別提到「青黴素裡面可能有會殺死...
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