经Ommaya囊脑室内注射培美曲塞治疗非小细胞肺癌软脑膜转移 ... | 動物用藥查詢網
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由林永娟著作·2019·被引用6次—本文报道1例NSCLC伴LM患者,经奥希替尼治疗病情进展后,予培美曲塞经Ommaya囊脑室内化疗,颅内病灶得到较好控制,脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF)细胞学转为阴性,同时 ...
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LM是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最严重的并发症之一,发生率约为5%[1]。近年来,由于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)的广泛应用,NSCLC患者的生存期显著延长,LM的发生率也随之逐年增加[2]。目前NSCLC相关的LM缺乏标准有效的治疗方案,传统治疗方法如EGFR-TKIs、全身化疗、全脑放疗以及脑室腹腔引流等疗效均不理想,患者预后较差,中位生存期仅3个月左右[3]。
目前对于LM伴有EGFR驱动基因阳性的NSCLC患者,EGFR-TKIs仍然是首选[2]。肺癌伴LM治疗过程中往往需要联合局部治疗(如放疗、鞘内化疗),以进一步提高患者的临床生存获益,局部放疗与鞘内化疗的选择,是综合治疗策略中需要解决的重要问题。由于CSF的循环,无论是局部放疗还是全脑放疗都无法有效清除LM病灶,临床获益甚微[4]。局部放疗仅仅是减小局部较大的肿块或者结节,改善压迫症状。血脑屏障可以避免大多数治疗药物进入软脑膜腔,CSF中药物难以达到有效的治疗浓度是LM治疗的最大障碍。鞘内化疗可以直接将抗肿瘤药物送至蛛网膜下腔,对清除肿瘤细胞在软脑膜堆积形成的微小病灶和漂浮在CSF中的肿瘤细胞均更为有效[5, 6],并能减少全身用药带来的严重副反应[7],因而是LM的一种有效治疗手段[8]。甲氨蝶呤是最常见的鞘内化疗药物,但针对NSCLC伴LM患者生存获益有限,且化疗毒性大,临床上现已较少使用[9]。
培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸剂,对于非鳞NSCLC具有良好的抗肿瘤活性[10],迄今为止,尚无将培美曲塞用于鞘内化疗的案例。现有研究[11, 12]表明,由于培美曲塞的CSF渗透性差,静脉使用时不能有效控制颅内转移病灶。Sun等[13]为评估鞘内注射培美曲塞的安全性和药代动力学,在三组小鼠(每组45只)体内留置蛛网膜下腔导管,每组给予不同剂量的培美曲塞(0.3 mg/kg、1 mg/kg和3 mg/kg,每周2次),持续2周,评估鞘内注射培美曲塞的毒副反应。结果...
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