新藥介紹:Linagliptin(Trajenta) | 動物用藥查詢網
Linagliptin可能的副作用包括:低血糖(單獨使用<1%~7%、併用sulfonylurea則為15%...功能不全的病人(ALTorAST>2.5倍)及中重度腎功能不全或洗腎患者不建議使用。
一、前言
國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federarion, IDF)統計資料指出,2011年全世界20-79歲的44億成年人口中,糖尿病盛行率為8.5%,醫療保健支出至少四千多億美元,占該年齡層總醫療保健支出的11%;在台灣,糖尿病盛行率更高達9.6%;且根據IDF的預估,2030年全球糖尿病盛行率將增加至8.9%,相當於5億5千多萬人。雖然,半個多世紀以來胰島素及諸多口服降血糖藥陸續問市,但多數病人仍然難以將血糖控制到目標值(Hb A1C <7%),尤其許多降血糖藥物有低血糖及體重增加的副作用,這可能造成病人對「積極」的血糖控制怯步。
二、Linagliptin 作用機轉與特性
葡萄糖的體內恆定與體內諸多荷爾蒙息息相關,其中,GLP-1(glucagon-like peptide-1)在生理上的角色包括:促進葡萄糖依賴型胰島素分泌、恢復對血糖上升的第一相及第二相胰島素反應、延緩胃排空速率、抑制餐後昇糖素的分泌與降低食慾,但GLP-1在體內會快速被dipeptidyl peptidase IV(DPP4)分解,導致半衰期僅1到2分鐘,DPP4 inhibitor能抵抗DPP4分解GLP-1,正好可克服GLP-1半衰期過短的困境。目前國內上市的DPP4 inhibitors包括sitagliptin (Januvia)、saxagliptin (Onglyza)、vildagliptin (Galvus)、linagliptin (Trajenta),本文介紹的linagliptin (Trajenta)與其他三種DPP-4抑制劑的不同點在於具有xanthine-based結構,此特殊結構使得linagliptin可以直接跟DPP-4 酵素的活性位點結合,因此對DPP-4有較高專一性,且較不會抑制DPP-8、DPP-9的活性(表一)。
三、藥物動力學
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