新型抗血小板藥物 | 動物用藥查詢網
在副作用方面,ticagrelor組發生呼吸困難的機率高於clopidogrel(Ticagrelor13.8%,clopidogrel7.8%;HR1.84[95%CI1.68-2.02]),但在PLATO的研究中,兩組病人心肺功能 ...
急性冠心症(Acute coronary syndrome, ACS)的病因與動脈硬化的斑塊破裂啟動一連串凝血機致有關,其中以血小板的活化和聚集為主,因此抗血小板藥物是ACS的主要治療藥物之一,目前以阿斯匹靈及clopidogrel為主。但是clopidogrel需要經過肝臟代謝為活性成分,作用起始時間較長,且部分患者的血小板抑制效果不佳。近來已發展出新型的抗血小板藥物,提供更穩定的血小板抑制效果,作用起始時間更快,不受到肝臟酵素代謝影響。Ticagrelor (Brilinta)是近年來新發展的抗血小板藥物,與clopidogrel同樣作用於P2Y12接受體,但是在作用機轉、藥物動力學及臨床實驗的效果與clopidogrel有明顯差別,將在下文中簡介。作用機轉
Ticagrelor化學結構不同於clopidogrel,屬於環戊基三唑嘧啶類(cyclopentyl-triazolopyrimidines,CPTP)。Ticagrelor不須經過肝臟代謝即有活性,但是代謝物AR-C124910XX同樣具有拮抗P2Y12接受體的作用。不同於clopidogrel,ticagrelor對血小板的抑制作用是快速且可逆的,與ADP競爭不同的P2Y12接受體區段。
ADP與P2Y12接受體的核心區段結合,而ticagrelor與P2Y12接受體在血小板穿膜區蛋白的1,2,7區段結合,阻斷ADP引起的接受體構型改變及後續的G-蛋白活化,使P2Y12接受體處於不活化的狀態。在體外試驗中,ticagrelor的接受體親和性相當於prasugrel活性代謝物的87倍,與P2Y12接受體結合達到平衡狀態的時間也顯著較短。
抗血小板效果
Ticagrelor抑制血小板的效果與劑量相關,在健康受試者投與劑量少於30毫克,抑制血小板作用並不明顯,一天投與兩次,抑制血小板效果較為穩定。在健康受試者投與每日一次大於300毫克,或每日二次每次大於100毫克,血小板抑制效果比clopidogrel穩定。
Ticagrelor在冠心症病人的血小板抑制效果較clopidogrel快速,給與起始劑量30分...
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