小紅莓類化學藥物的心臟毒性你應該知道的事 | 動物用藥查詢網
2019年9月25日—眾多小紅莓類化學藥物中,最古老也是過去最常用的傳統小紅莓(doxorubicin)所產生的心臟毒性是最嚴重的,它會在體內產生自由基,會使細胞產生過氧化的 ...
小紅莓(Doxorubicin, Adriamycin) 屬於Anthracyclines(蒽環黴素)類化療藥物,其會嵌入正在進行複製的細胞DNA 中,造成DNA 斷裂;另一方面會抑制聚合酶 (polymerases) 使DNA、RNA 以及蛋白質合成降低,而達到癌症治療效果。但心肌細胞本身並不是頻繁進行複製的細胞,所以小紅莓造成心毒性的機轉與其抗癌作用之機轉不同。
美麗的名稱 但是會令人”傷心”
眾多小紅莓類化學藥物中,最古老也是過去最常用的傳統小紅莓 (doxorubicin) 所產生的心臟毒性是最嚴重的,它會在體內產生自由基,會使細胞產生過氧化的現象,進而改變細胞的構造與功能,破壞心臟肌纖維及產生空泡,造成細胞死亡。正常的心臟壁是很厚實的,一旦產生病變後,心臟肌肉層則變薄,導致心臟收縮沒有力量,血液無法順利送出而產生心臟衰竭的問題。這是一種延遲型的心肌病變,它的臨床症狀不明顯,會慢慢惡化而有可能會致命,治癒成功機率相當低,一旦心臟衰竭症狀出現,兩年內存活率不到50%。
心臟毒性的機轉
以doxorubicin 為例, 造成心毒性的機轉可以分為Fe-dependent 以及 Fe-independent,不論是否有鐵的存在,doxorubicin 都會引起氧化壓力(oxidative stress),心肌細胞因為抗氧化的防禦力較差,且含有豐富的粒線體,因此成為氧化壓力形成的活性氧物質(reactiveoxygen species, ROS,自由基的一種)攻擊的目標,而使心肌細胞容易受到破壞而纖維化,造成心臟功能受損。不過,最新研究顯示,小紅莓造成心肌細胞損傷的第一步並不是活性氧物質,而是藥物與特定拓撲異構酶(topoisomerase)間的交互作用,這種酶,負責影響DNA的的張力和結構特性。
累積劑量多寡 發生機率的高低
在增加...
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