治疗干眼症新药——利非斯特(lifitegrast) | 動物用藥查詢網
![治疗干眼症新药——利非斯特(lifitegrast)](https://i.imgur.com/TbfVXFL.jpg)
由陈本川著作·2017—利非斯特(lifitegrast)由爱尔兰夏尔开发公司(ShireDevLlc)研发,是新型的小分子整合素(integrin)抑制药,能拮抗淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1),阻断与其同源配体细胞间 ...
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... 尚未在动物研究确定LIF潜在的致癌性.体外Ames试验及体内小鼠微核试验,LIF均为阴性,表明无基因毒性;但在体外中国仓鼠卵巢细胞染色体致畸变试验,在LIF最高测试浓度下,无代谢活化时,LIF呈阳性反应[1-2]. ...
... LIF是一种新型小分子整合素(integrin)抑制药,可与整合素的淋巴细胞功能相关抗原-1(lymphocyte function-associated antigen-1 ,LFA-1)结合,阻断LFA-1与同源配体胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule 1 ,ICAM-1)的相互作用.LFA-1是存在于白细胞表面的一种蛋白,在干眼病患者中,ICAM-1在角膜和结膜组织中过度表达,LFA-1与ICAM-1相互作用促进免疫突触的形成,导致T细胞激活并迁移至目标组织,干扰引起干眼病的角膜与结膜组织的 ICAM-1 过度表达.体外研究显示,在人的T细胞系中,LIF 能抑制T细胞黏附至ICAM-1,并抑制人外周血单核细胞中炎性细胞因子的分泌.通过抑制中性粒细胞的募集而减少小鼠角膜的炎症;1 μmol·L-1LIF能明显抑制严重干眼症患者存在于泪液中的干扰素-γ(IFN-γ),白细胞介素(IL)-1β,IL-10和巨噬细胞炎症蛋白1ɑ,细胞因子和趋化因子等炎症递质.I期临床显示,健康受试者眼泪中LIF的浓度达到,甚至超过靶向眼睛的治疗浓度(1 μmol·L-1).体外试验研究提示LIF治疗可降低干眼症患者炎症反应和促炎递质[1-2]. ...
... 2.3.1 吸收 给SD大鼠双眼分别滴入14C-LIF 滴眼液,每只眼剂量1 mg,含放射活度40 pCi,或静脉注射14C-LIF 10 mg·kg-1,放射活度为100 pCi·kg-1,给药后于168 h收集血样和尿样,眼组织于给药后24 h收集.雄、雌大鼠达到血药浓度峰值(maximal concentrations,Cmax)的时间(tmax)分别为0.25和0.083 h;Cmax分别为194和695 ng·g-1...
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