治療NTRK融合基因陽性實體癌larotrectinib最新整理 | 動物用藥查詢網
![治療NTRK融合基因陽性實體癌larotrectinib最新整理](https://i.imgur.com/TbfVXFL.jpg)
2020年3月18日—Larotrectinib副作用方面,大多為一級與二級的藥物治療相關副作用,包括頭暈(20%)、疲倦(18%)以及噁心(18%)。此份研究結果明確指出使用Larotrectinib ...
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NTRK1, NTRK2以及NTRK3基因 (基因產物為TRKA, TRKB以及TRKC酪胺酸激酶接受器) 產生之基因融合突變非常罕見,但很多不同種類的癌症都有可能帶有這類型的突變。這樣的基因融合突變導致癌症細胞在沒有訊號刺激時,激酶仍會持續活化細胞生長與存活等訊息傳遞路徑。
NTRK1、2、3基因編碼的TRKA、TRKB、TRKC蛋白激酶,與各自不同的配體結合後啟動,透過RAS/MAPK、PI3K/AKT、PLCγ下游途徑來影響細胞增殖、分化、代謝和凋亡。當NTRK基因與其他基因發生重組後,表達融合性癌蛋白,會開始非配體依賴性的啟動細胞增生訊號傳遞路徑,從而導致癌症發生。
Larotrectinib是一個正在研發中的泛TRK抑制劑,過去臨床試驗數據,包含了孩童、青年以及成人等不同年齡層的病患。共有55位病患,分別為13種不同的癌症,包含唾腺癌(12位)、肉瘤(10位)、嬰幼兒纖維肉瘤 (7位)、肺癌(5位)、甲狀腺癌(5位)、大腸直腸癌(4位)、黑色素瘤(4位)、膽管癌(2位)、腸胃道間質瘤(2位)、其他腫瘤(4位)。分析46位數據完整的病患後發現,治療反應率為78%,且有13%的病患達完全反應。最新的分析結果顯示,病患中持續使用藥物的時間最長達23個月,且疾病無惡化存活期仍未達到中位數。
Larotrectinib副作用方面,大多為一級與二級的藥物治療相關副作用,包括頭暈(20%)、疲倦(18%)以及噁心(18%)。此份研究結果明確指出使用Larotrectinib在帶有TRK基因融合突變的癌症病患有很好的治療效果。
上述研究顯示,55例成人和兒童NTRK融合基因陽性癌症患者中,獨立審查委員會評估有41例(75%)患者獲得治療反應,研究者評估有44例(80%)獲得治療反應。美國FDA於2018年11月26日核准了Loxo公司研發的這個標靶藥Vitrakvi (Larotrectinib),可用於實體腫瘤、且帶有NTRK融合基因 (一種基因突變)的病人,不限定腫瘤位於哪個器官。許多臨床試驗顯示,帶有NTRK融合基因的病人,用藥後有效率高達七成五,引起醫界高度關注。 ...
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