神等級的標靶癌葯Larotrectinib 17種癌症通殺 | 動物用藥查詢網
![神等級的標靶癌葯Larotrectinib 17種癌症通殺](https://i.imgur.com/TbfVXFL.jpg)
2018年4月25日—Larotrectinib最常見的副作用是11%的患者出現貧血,肝功能異常有7%,7%的患者出現體重增加,7%的患者出現中性白血球減少。無論患者的年齡或腫瘤類型 ...
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美國臨床腫瘤醫學會ASCO2017年年會的大熱門,也就是一項廣效型抗癌藥物Larotrectinib(也叫LOXO-101,代號101)的研究成果,這個藥物就是首個特異性針對TRK家族蛋白(包括TRKA,TRKB,TRKC)的標靶藥物。
2018年2月《新英格蘭醫學》上發表了Larotrectinib在成人和兒童TRK融合陽性癌症中的功效,該研究指出Larotrectinib(100 mg/m2,早晚口服1次),針對17種NTRK融合癌症患者的有效率75%;用藥一年之後,在有效的患者中,71%的患者依然有效。
研究者對於TRK融合陽性癌症患者進行連續和前瞻性鑑定,通過在每個部位常規進行的分子譜分析檢測,患者納入三種方案中的一種:涉及成人的第1期研究,涉及兒童的1-2期研究或是第二期涉及青少年和成年人的研究。該研究之綜合分析的主要終點是根據獨立審查的整體回應率。次要終點包括有效反應持續時間,無疾病惡化存活時間(PFS)和安全性。
神經營養受體酪氨酸激酶基因NTRK1,NTRK2和NTRK3分別編碼原肌球蛋白受體激酶(TRK)蛋白質TRKA,TRKB和TRKC。
胚胎發育後,TRK表達主要限於神經系統,其中這些激酶幫助調節疼痛,本體感覺,食慾和記憶。涉及TRK羧基末端激酶結構域和各種上游氨基末端配偶體的複發性染色體融合事件已經在兒童和成人發生的各種癌症中被發現。
TRK融合導致嵌合蛋白的過度表達,導致組成型活性,不依賴配體的下游信號傳導。生物模型和早期臨床證據表明,這些TRK融合物導致致癌基因活化,無論起源組織如何,總體上可能涉及TRK融合陽性高達所有癌症的1%。
共計有55名患者加入該試驗,年齡從4個月到76歲不等,進行治療。 患者有17種獨特的TRK融合陽性腫瘤類型。這17種癌症,包括唾液腺癌、嬰兒型纖維肉瘤、甲狀腺癌、腸胃道間質腫瘤、肺癌、惡性黑色素瘤、闌尾癌、膽管癌、胰臟癌、大腸癌等等。
根據研究者的評估之總體有效率為7...
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